YY/T 1916-2023白介素6（IL-6）測定試劑盒（標記免疫分析法）

國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布
2023-9-5發(fā)布，2024-9-15實施

本文件由全國醫(yī)用臨床檢驗實驗室和體外診斷系統(tǒng)標準化技術委員會（SAC/TC 136）歸口。

本文件起草單位：北京利德曼生化股份有限公司、重慶醫(yī)療器械質(zhì)量檢驗中心、北京市醫(yī)療器械檢驗研究院、深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學工程股份有限公司、鄭州安圖生物工程股份有限公司、南京諾唯贊醫(yī)療科技有限公司、羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司、中翰盛泰生物技術股份有限公司。

本文件主要起草人：李冉、羅春媚、劉艷春、王文峰、陳靜、王慧穎、蘇建臣、王忠。

1 范圍

本文件規(guī)定了白介素6（以下簡稱“IL-6”）測定試劑盒（標記免疫分析法）的要求、試驗方法及標識、標簽和使用說明、包裝、運輸和貯存等要求。

本文件適用于以標記免疫為反應原理定量測定人血清、血漿或全血中IL-6含量的試劑盒，方法學包含熒光標記免疫層析法、化學發(fā)光法等。

本文件不適用于對IL-6校準品和質(zhì)控品的評價。

2 規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。

GB/T 191 包裝儲運圖示標志

GB/T 21415 體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測量 校準品和控制物質(zhì)賦值的計量學溯源性

GB/T 29791. 2 體外診斷醫(yī)療器械 制造商提供的信息（標示） 第2部分：專業(yè)用體外診斷試劑

3 術語和定義

本文件沒有需要界定的術語和定義 。

4要求

4.1外觀

外觀應符合如下要求：

a）試劑盒各組分應齊全、完整，液體無滲漏；

b）包裝標簽應清晰，易識別。

4.2溯源性

應根據(jù)GB/T 21415及有關規(guī)定提供IL-6校準品的來源、賦值過程以及測量不確定度等內(nèi)容。

4.3檢出限

檢出限應不高于3pg/mL。

4.4 準確度

準確度應符合如下要求之一，如適用，優(yōu)先采用相對偏差的方法：

a）相對偏差：使用可用于評價常規(guī)方法的有證參考物質(zhì)（CRM）或其他公認的參考物質(zhì)作為樣品進行測定，其測定結果的相對偏差應在±15%范圍內(nèi)；

b）企業(yè)參考品測定：對企業(yè)參考品進行測定，其測定結果的相對偏差應在±15%范圍內(nèi)；

c）回收試驗：回收率應在（100±15）%范圍內(nèi)。

4.5線性

在制造商規(guī)定的線性區(qū)間內(nèi)（下限不高于5pg/mL，上限不低于1200pg/mL），相關系數(shù)（r）應不小于0.9900。

4.6重復性

免疫層析法原理的試劑應符合a）的要求，其他原理的試劑應符合b）的要求。

a）重復測試高、低濃度樣本，所得結果的變異系數(shù)（CV）應不大于12%。

b）重復測試高、低濃度樣本，所得結果的變異系數(shù)（CV）應不大于8%。

4.7批間差

批間變異系數(shù)應不大于15%。

4.8穩(wěn)定性

可對效期穩(wěn)定性和熱穩(wěn)定性進行驗證。

a）效期穩(wěn)定性試驗

制造商應規(guī)定試劑盒的有效期。取到效期后一定時間內(nèi)的試劑盒，檢測其檢出限、準確度、線性、重復性，應符合4.3～4.6的要求。

b）熱穩(wěn)定性試驗

取有效期內(nèi)的試劑盒，根據(jù)制造商所聲稱的熱穩(wěn)定性條件，檢測其檢出限、準確度、線性、重復性，應符合4.3～4.6的要求。

注1：熱穩(wěn)定性試驗不能用于推導產(chǎn)品有效期，除非是采用基于大量的穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)建立的推導公式。

注2：一般地，效期為1年時選擇過效期不超過1個月的產(chǎn)品，效期為半年時選擇過效期不超過半個月的產(chǎn)品，以此類推。但如超過規(guī)定時間，產(chǎn)品符合要求時也可以接受。

注3：根據(jù)產(chǎn)品特性選擇4.8a）、4.8b）方法的任意組合，但所選用方法需能驗證產(chǎn)品的穩(wěn)定性，以保證在效期內(nèi)產(chǎn)品性能符合要求。

5試驗方法

5.1外觀

在自然光下以正常視力或矯正視力目視檢查，判定結果是否符合4.1的要求。

5.2溯源性

制造商提供的溯源性資料應符合4.2的要求。

5.3檢出限

制造商應提供試劑盒的空白限、檢出限等相關信息。根據(jù)制造商提供的信息，對5份濃度近似檢出限的低值樣品進行檢測，每份樣品檢測5次，對檢測結果按照大小進行排序，低于制造商提供的空白限數(shù)值的檢測結果數(shù)量應小于或等于3個，如符合此條件，即可認為制造商提供的空白限和檢出限的設置基本合理。

5.4準確度

5.4.1相對偏差

根據(jù)制造商提供的試劑盒線性區(qū)間，將可用于評價常規(guī)方法的有證參考物質(zhì)（CRM）或其他公認的參考物質(zhì)作為樣本，合理設置高低兩個濃度，每個濃度樣本重復測定3次，測定結果記為（Xi），按式（1）分別計算相對偏差（Bi），如果3次結果都符合4.4a）的要求，即判為合格；如果大于或等于2次的結果不符合，即判為不合格；如果有1次結果不符合4.4a）的要求，則應重新連續(xù)測定20次，并分別按式（1）計算相對偏差（Bi），如果大于或等于19次的結果符合4.4a）的要求，則準確度符合要求。

式中：
B_i——相對偏差；
X_i——測量濃度；
T ——標定濃度。

5.4.2企業(yè)參考品測定

由制造商提供企業(yè)參考品，按照常規(guī)樣本進行檢測，合理設置高中低3個濃度，每個濃度樣本重復測定3次，測定結果記為（Xi），按式（1）分別計算相對偏差（Bi），判定結果是否符合4.4b）的要求。

5.4.3回收試驗

將1份高濃度IL-6樣品（A）加入IL-6人源樣本（B）中，所加入A的體積不宜超過總體積（A＋B）的10%，混合樣本（A＋B）的理論濃度應在（12±6）pg/mL范圍內(nèi)。分別測定混合樣本（A＋B）和IL-6人源樣本（B），各重復測定3次，計算平均值，根據(jù)式（2）計算回收率R，判定結果是否符合4.4C）的要求。

式中：
R——回收率；
C——樣本B液加入A液后的測定濃度；
V₀——樣本B液的體積；
V_s——樣本A液的體積；
C₀——B液的檢測濃度；
C_s——樣本A液的濃度。

5.5線性

將接近線性區(qū)間上限的高值樣本按一定比例稀釋為至少5個濃度，其中低值樣本的濃度應接近線性區(qū)間的下限。對每一濃度的樣本重復測定3次，計算平均值，將結果平均值與理論濃度或稀釋比例用最小二乘法進行線性擬合，并計算線性相關系數(shù)（r），判定結果是否符合4.5的要求。

5.6重復性

用同一批試劑盒對濃度在（12±6）pg/mL和（250±100）pg/mL的樣本各重復檢測10次，計算10次測量結果的平均值（M）和標準差（SD），根據(jù)式（3）得出變異系數(shù)（CV），判定結果是否符合4.6的要求。

式中：
CV——變異系數(shù)；
SD——10次測量結果的標準差；
M ——10次測量結果的平均值。

5.7批間差

用3個批號的試劑盒分別檢測同一份濃度為（250±100）pg/mL樣本，各重復10次，計算30次測量結果的平均值（M）和標準差（SD），根據(jù)式（4）得出變異系數(shù)（CV），判定結果是否符合4.7的要求。

式中：
CV——變異系數(shù)；
SD——30次測量結果的標準差；
M ——30次測量結果的平均值。

5.8穩(wěn)定性

5.8.1效期穩(wěn)定性試驗

試劑盒按照4.8a）規(guī)定的條件保存后，按照5.3～5.6的方法進行檢測，判定結果是否符合4.8a）的要求。

5.8.2熱穩(wěn)定性試驗

取有效期內(nèi)試劑盒，根據(jù)制造商所聲稱的熱穩(wěn)定性條件，按照5.3～5.6的方法進行檢測，判定結果是否符合4.8b）的要求。

6標識、標簽和使用說明

應符合GB/T 2979 1.2的規(guī)定。

7包裝、運輸和貯存

7.1包裝

包裝符合以下要求：

a）包裝儲運圖示標志應符合GB/T 191的規(guī)定；

b）包裝容器應保證密封性良好、完整、無泄漏、無破損；

C）如適用，包裝內(nèi)應附有使用說明書及產(chǎn)品檢驗合格證。

7.2運輸

試劑盒應按照制造商的要求運輸。在運輸過程中，應防潮，防止重物堆壓，避免陽光直射和雨雪浸淋，防止與酸堿物質(zhì)接觸，防止外包裝破損。

7.3貯存

試劑盒應在制造商規(guī)定條件下保存。

參考文獻

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[2] GB/T 29791. 1—2013 體外診斷醫(yī)療器械 制造商提供的信息(標示) 第1部分：術語、定義和通用要求
[3] YY/T 0316—2016 醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用
[4] YY/T 0466. 1—2016 醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求