促甲狀腺素受體抗體（TRAb）的生物學(xué)功能及臨床診斷意義

促甲狀腺素受體抗體（TRAb）簡介

促甲狀腺素受體抗體英文縮寫為TRAb或TSHR抗體，是甲狀腺B淋巴細(xì)胞針對TSHR產(chǎn)生的一種自身抗體。TRAb是由于基因突變等原因?qū)е氯梭w內(nèi)促甲狀腺激素受體（TSHR）結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，TSHR獲得免疫原性，引起甲狀腺自身免疫性反應(yīng)所產(chǎn)生的。TRAb特異性表達(dá)于自身免疫性甲狀腺疾病（AITD）患者體內(nèi)，在正常人的血清中幾乎不表達(dá)或微量表達(dá)。

促甲狀腺素受體抗體（TRAb）按功能可分為甲狀腺刺激抗體（TSAb）、甲狀腺刺激阻斷性抗體（TSBAb）和中性TSHR抗體。TSAb、TSBAb也分別被稱為TSHR刺激性免疫球蛋白（TSI）和TSHR阻斷性免疫球蛋白（TBI）。TSHR抗體是一組異質(zhì)性抗體，它們在TSHR上的識(shí)別表位不同。TSAb、TSBAb和中性抗體的識(shí)別表位分別集中在TSHR膜外區(qū)的氨基端（N端）、羧基端（C端）和鉸鏈區(qū)。

促甲狀腺素受體抗體（TRAb）的生物學(xué)功能

甲狀腺刺激抗體（TSAb）能激活TSHR并產(chǎn)生類似TSH的生物效應(yīng)，引起甲狀腺功能亢進(jìn)。甲狀腺刺激抗體（TSAb）與TSH競爭性結(jié)合于甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞膜的TSHR上，并模擬TSH通過刺激性G蛋白（Gs）偶聯(lián)作用，激活腺苷酸環(huán)化酶（AC）刺激cAMP生成，使AC-cAMP途徑持續(xù)處于活躍狀態(tài)，刺激甲狀腺細(xì)胞增生，甲狀腺合成與分泌甲狀腺激素增加。TSH受競爭抑制作用，無法正常發(fā)揮對T3、T4的反饋調(diào)節(jié)作用，導(dǎo)致T3、T4持續(xù)增加，引起身體一系列的反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞功能亢進(jìn)。

甲狀腺刺激阻斷性抗體（TSBAb）能阻斷TSH 與受體的結(jié)合，并抑制TSH對甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞的刺激，減少甲狀腺激素分泌，引起甲狀腺功能減退，引發(fā)自身免疫性甲狀腺炎（特別是橋本甲狀腺炎）。TSAb和TSBAb共存于GD患者體內(nèi)，當(dāng)使用抗甲狀腺藥物/左甲狀腺素片治療、孕期或新生兒短暫甲狀腺功能紊亂時(shí)，TSAb和TSBAb會(huì)發(fā)生相互轉(zhuǎn)化。中性TSHR抗體識(shí)別位點(diǎn)與TSH不同，不能激活A(yù)C-cAMP信號(hào)通路產(chǎn)生相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)，但中性TSHR抗體能通過多種信號(hào)通路誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

促甲狀腺素受體抗體（TRAb）的臨床診斷意義

TRAb是Graves?。℅D）的特異性生物標(biāo)記物，2016 年版 ATA《甲亢和其他病因?qū)е碌募谞钕俣景Y診治指南》建議將TRAb作為Graves病的首選診斷手段。TSHR抗體對于GD的診斷、判斷病情活動(dòng)、評價(jià)停藥時(shí)機(jī)、預(yù)測復(fù)發(fā)等方面具有重要的臨床意義。在患者甲狀腺功能亢進(jìn)緩解其他指標(biāo)正常的情況下，TRAb是GD復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測因子。TSHR抗體檢測結(jié)果不受高碘飲食、碘造影劑等因素的影響，使患者免于暴露在輻射環(huán)境下，對于無法采取甲狀腺掃描和碘攝取的妊娠期、哺乳期、近期有碘暴露史的患者也同樣適用。

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