鐵蛋白(FER)的臨床意義
鐵蛋白是1937年Laufberge首先分離出來的一種分子量較大的含鐵蛋白質(zhì),它主要分布于肝、脾、骨髓組織中。
Ferritin結(jié)構(gòu)特點(diǎn)
鐵蛋白由球形蛋白質(zhì)外殼和鐵核心兩部分構(gòu)成。鐵核心中的鐵是以三價(jià)鐵的氫氧化鐵磷酸化合物的形式存在,其核心中的鐵原子含量不等,一般是2500-3000個(gè),最多可達(dá)4500個(gè),在鐵核心的外周有24個(gè)蛋白質(zhì)亞基圍繞,形成外殼,該部分蛋白成為去鐵蛋白,它的外表凹凸不平,內(nèi)面形成脊?fàn)钔黄穑由煊鼗?,形成四組形態(tài)十分相似的囊狀結(jié)構(gòu),每個(gè)囊狀結(jié)構(gòu)內(nèi)含有許多空隙,由外向內(nèi)通向鐵核心,成為鐵原子核其它小分子物質(zhì)進(jìn)出的通道。


去鐵蛋白由兩種亞基按不同比例組成,一種是重亞基(H),分子量約為22000,另一種是輕亞基(L),分子量為19000,含H亞基多的其等電點(diǎn)(PI)偏酸,稱酸性鐵蛋白,含L亞基多的,PI偏堿,稱堿性鐵蛋白。人類肝、脾組織中,90%以上是含L亞基的堿性鐵蛋白,心肌、胎盤則以含H亞基的酸性鐵蛋白為主,實(shí)驗(yàn)證明,H亞基是維持鐵蛋白攝取鐵的功能單位,H亞型亞鐵氧化酶使Fe2+氧化后遷入鐵蛋白,而L亞型的作用在于促進(jìn)蛋白渴內(nèi)鐵核的形成。
Ferritin生理功能
鐵蛋白的主要作用是貯存鐵并對(duì)鐵給予調(diào)節(jié)。1946年,Grandck證明鐵蛋白有調(diào)節(jié)鐵的吸收作用并創(chuàng)立了粘膜阻滯學(xué)說。目前認(rèn)為,在腸粘膜更新過程中,吸收進(jìn)入新生腸粘膜細(xì)胞中的鐵量可誘導(dǎo)去鐵蛋白的合成.而后者的多少又可調(diào)節(jié)腸粘膜吸收鐵的百分比。一個(gè)75kg體重的成年男性,體內(nèi)鐵含量約為3500mg,其中1100mg為貯存鐵。當(dāng)體內(nèi)鐵增加時(shí),鐵蛋白可以將鐵攝人以無害的三價(jià)鐵貯存,這就避免了細(xì)胞內(nèi)高濃度游離鐵對(duì)細(xì)胞的毒性作用;當(dāng)體內(nèi)需鐵量增加,細(xì)胞內(nèi)游離鐵減少時(shí),鐵蛋白又可以隨時(shí)釋放鐵,供機(jī)體所需,鐵蛋白是最容易。
動(dòng)員出來的一種鐵儲(chǔ)備。正常情況下鐵蛋白含量能直接反映鐵儲(chǔ)備的多少,血清鐵蛋白含量與骨髓外鐵染色成正相關(guān)。
鐵蛋白臨床測(cè)定的參考值
鐵蛋白是人體中用于儲(chǔ)存鐵的蛋白質(zhì),血清中的鐵蛋白含量,能夠在一定程度上反映人體整體的鐵含量,目前大多以成人血清FER濃度<15ng/ml作為缺鐵指標(biāo),血清FER濃度>100ng/ml不支持缺鐵,血清FER濃度>300ng/ml為增多的標(biāo)志。
臨床應(yīng)用
缺鐵性貧血
缺鐵性貧血是臨床上較為常見的貧血,其主要原因是鐵的缺乏。近年來研究發(fā)現(xiàn),鐵蛋白是缺鐵性貧血的一個(gè)特異性指標(biāo),缺鐵性貧血的發(fā)生可分為三個(gè)階段,第一階段是缺鐵期,貯存鐵減少,血清鐵蛋白開始下降,其它鐵生化指標(biāo)無變化;第二階段是鐵不足的紅細(xì)胞生成期,貯存鐵耗盡,血清鐵蛋白降低,轉(zhuǎn)鐵蛋白、血清鐵降低,紅細(xì)胞形態(tài)正常;第三階段是缺鐵性貧血期。除上述各指標(biāo)改變外,伴有低色素小紅細(xì)胞改變。由于血清鐵測(cè)定誤差較大,一日之內(nèi)不同時(shí)間測(cè)定同一個(gè)體差異較大,且易受機(jī)體生理情況的影響;而血清鐵蛋白一日間波動(dòng)較少,特別是在儲(chǔ)存鐵耗盡前或貧血發(fā)生前,其濃度即已降低,比血清鐵和轉(zhuǎn)鐵蛋白的濃度更能反映體內(nèi)儲(chǔ)存鐵的情況。因此,血清鐵蛋白測(cè)定被許多臨床專家稱為是診斷缺鐵性貧血最可靠和最敏感的指標(biāo),特別是可及早診斷體內(nèi)鐵缺乏使之得到早期治療。
白血病
白血病細(xì)胞內(nèi)鐵蛋白釋放人血是血清鐵蛋白升高的重要因素,血清鐵蛋白在治療前和未緩解時(shí)升高,完全緩解時(shí)明顯。
慢性肝炎
人體肝臟是鐵的主要儲(chǔ)存場(chǎng)所,也是鐵蛋白合成及含量最多的地方,約50%的鐵以鐵蛋白的形式存在。在慢性肝炎感染過程中,由于肝細(xì)胞炎癥反應(yīng)使鐵蛋白合成明顯增加。另外,由于部分肝細(xì)胞變性壞死使鐵蛋白釋放人血或由于肝臟受損處理鐵蛋白能力下降造成血清鐵蛋白上升,鐵蛋白增高程度與肝細(xì)胞受損程度星平行關(guān)系。血清鐵蛋白的變化可提供體內(nèi)殘留白血病細(xì)胞的信息,對(duì)預(yù)防復(fù)發(fā)、延長緩解具有實(shí)際意義。
惡性腫瘤
FER作為腫瘤標(biāo)志物之一,已被廣泛用于腫瘤的篩查和診斷,有研究表明肝癌、肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌FER顯著增高,因此FER可作為腫瘤的輔助診斷指標(biāo)。大多數(shù)惡性腫瘤,特別是有淋巴結(jié)、肝臟等轉(zhuǎn)移時(shí),血清鐵蛋白含量顯著增高,一般>500ng/ml。聯(lián)合測(cè)定鐵蛋白和其它腫瘤標(biāo)志物可提高診斷的準(zhǔn)確率,同時(shí)也可作為腫瘤的診斷、療效、預(yù)后、是否轉(zhuǎn)移和是否復(fù)發(fā)的判斷指標(biāo)。

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